Подавление CXCL5 восстанавливает неоваскуляризацию и ускоряет заживление ран при сахарном диабете.

Сердечно-сосудистая диабетология, том 22, Номер статьи: 172 (2023) Цитировать эту статью

784 Доступа

1 Цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Исправление к этой статье опубликовано 1 августа 2023 г.

Эта статья обновлена

Более высокий уровень лиганда 5 хемокинового мотива CXC (CXCL5) наблюдался у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа; однако его роль в диабетической васкулопатии не выяснена. Это исследование было направлено на изучение влияния и механизмов действия CXCL5 на неоваскулогенез и заживление ран при СД.

Эндотелиальные клетки-предшественники (EPC) и эндотелиальные клетки аорты человека (HAEC) использовали in vitro. Мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином, и мышей Leprdb/JNarl использовали в качестве моделей СД 1 и 2 типа. Более того, мышей с нокаутом CXCL5 использовали для создания мышей с диабетом. Были проведены хирургическое вмешательство при ишемии задних конечностей, анализы аортального кольца, анализ пробки матригеля и анализ заживления ран.

Концентрации CXCL5 были увеличены в плазме и культуральной среде EPC у пациентов с СД 2 типа. Нейтрализующее антитело CXCL5 повышало регуляцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/фактора 1, полученного из стромальных клеток (SDF-1), и стимулировало функцию клеток в EPC у пациентов с СД 2 типа и в EPC, обработанных высоким содержанием глюкозы, у пациентов без СД, а также у пациентов с HAEC. . CXCL5 непосредственно повышал уровень интерлейкина (IL)-1β/IL-6/фактора некроза опухоли-α и снижал уровень VEGF/SDF-1 посредством активации ERK/p65 посредством хемокинового рецептора 2 мотива CXC (CXCR2). Нейтрализующее антитело CXCL5 восстанавливало кровоток после ишемии задних конечностей, увеличивало количество циркулирующих EPC и усиливало экспрессию VEGF и SDF-1 в ишемизированных мышцах. Подавление CXCL5 способствовало неоваскуляризации и заживлению ран на различных моделях животных с диабетом. Вышеупомянутое наблюдение можно также наблюдать у мышей с диабетом, нокаутом по CXCL5, вызванным стрептозотоцином.

Подавление CXCL5 может улучшить неоваскуляризацию и заживление ран посредством CXCR2 при СД. CXCL5 можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень при сосудистых осложнениях СД.

Сахарный диабет (СД) – хроническое заболевание обмена веществ. Пациенты страдают от недостаточной секреции инсулина или резистентности к инсулину, что вызывает гипергликемию [1,2,3]. Гипергликемия вызывает снижение пролиферации эндотелиальных клеток и рекрутирование нижних эндотелиальных клеток-предшественников (EPC), что приводит к дисфункциональному ангиогенезу. Фактически, дисфункциональный ангиогенез участвует в сосудистых осложнениях СД. Заболевания периферических артерий (ЗПА) являются одним из наиболее тяжелых осложнений [4, 5] и основной причиной смерти больных СД [6]. Кроме того, у пациентов с СД и ЗПА наблюдается нарушение заживления ран [7]. Для лечения окклюзии крупных сосудов при тяжелой ЗПА обычно проводят хирургическую реваскуляризацию, но при обширной и/или ишемии мелких сосудов (диаметр сосудов 2–5 мм) основным выбором являются лечение ангиогенными препаратами и регенеративная терапия [8]. Формирование неокапиллярных сосудов и ремоделированная реакция участвуют в восстановлении притока крови к ишемизированной ткани. Таким образом, терапевтический потенциал новой стратегии неоваскуляризации крайне необходим при диабетической васкулопатии.

Хемокин-лиганд 5 мотива CXC (CXCL5), также известный как пептид, активирующий эпителиальные нейтрофилы, представляет собой хемокин, который в основном участвует в хемотаксисе воспалительных клеток [9, 10]. CXCL5 способствует миграции нейтрофилов и активирует воспалительную реакцию посредством хемокинового рецептора 2 мотива CXC (CXCR2) [11]. Уровень CXCL5 был повышен на мышиных моделях СД и в клинических условиях [12,13,14,15,16]. CXCL5 может вызывать резистентность к инсулину, ингибируя сигнальный путь инсулина в мышцах, жировой ткани и макрофагах. Повышение уровня CXCL5 сопровождалось нарушением функции островков [17]. Ингибирование CXCL5 нейтрализующими антителами может улучшить чувствительность к инсулину и клиренс глюкозы у мышей с инсулинорезистентным ожирением [18, 19]. В совокупности уровень CXCL5 может повышаться при СД и участвовать в развитии и прогрессировании сосудистых заболеваний.